Manuel był bratankiem ostatniego Cesarza Bizancjum – Konstantyna XI. Wychowywał się w przekonaniu, że przywróci swojej rodzinie dawną chwałę. W 1460 roku na posiadłość Paleologów najechali Turcy Osmańscy. Ci uciekli więc do Rzymu. Tam ojciec Manuela – Tomasz Paleolog, przeszedł na katolicyzm i został uznany za cesarza bizantyńskiego.
Manuel był bratankiem ostatniego Cesarza Bizancjum – Konstantyna XI. Wychowywał się w przekonaniu, że przywróci swojej rodzinie dawną chwałę. W 1460 roku na posiadłość Paleologów najechali Turcy Osmańscy. Ci uciekli więc do Rzymu. Tam ojciec Manuela – Tomasz Paleolog, przeszedł na katolicyzm i został uznany za cesarza bizantyńskiego.