העונה הרביעית של הסדרה החלה את שידוריה בארצות הברית ב-31 בינואר 2008. וחמישה ימים אחר-כך בישראל. העונה הייתה אמורה לכלול בהתחלה כ-16 פרקים אך שביתת התסריטאים שהתרחשה בארצות הברית בין חודשים נובמבר 2007 לפברואר 2008, גרמה לקיצוץ מספר הפרקים ל-14.
העונה הרביעית של הסדרה החלה את שידוריה בארצות הברית ב-31 בינואר 2008. וחמישה ימים אחר-כך בישראל. העונה הייתה אמורה לכלול בהתחלה כ-16 פרקים אך שביתת התסריטאים שהתרחשה בארצות הברית בין חודשים נובמבר 2007 לפברואר 2008, גרמה לקיצוץ מספר הפרקים ל-14. עלילת העונה הרביעית ממשיכה את סוף אירועי העונה השלישית כאשר קבוצת אנשים מגלה את מיקומו של האי לאחר שיצרה קשר עם ניצולי טיסת אושיאניק. הניצולים מחכים להצלה הבאה וקרבה אולם ייתכן והאינטרסים של אותם אנשים עימם יצרו קשר, שונים מכפי שחשבו. פורמט הפרק בסדרה משתנה: החל מעונה זו, התמקדות הפרק באחת מהדמויות עשויה להתבטא גם בהצצות אל עתידה (פלאש-פורוורד) ולא רק אל עברה (כמו בשלוש העונות הראשונות). חלק מהפרקים מכילים פלאשבקים, בעוד חלק מכילים "פלאש-פוורוורדים". אלה מגלים לצופים שחלק מניצולי הטיסה הצליחו לעזוב את האי בעוד חלק נשארו מאחור. בעונה זו התמקדות המצלמה עומדת מול הספינה של הנבל ווידמור אשר מטרתה השתלטות והריגה כל אדם אשר נמצא על האי.