Четыре всадника Апокалипсиса являются боссами, которые могут заменить обычных боссов после первого прохождения игры (убийство Мамы). Однако Завоеватель открывается только после уничтожения 30 окрашенных камней. Каждый всадник появляется только в определённых уровнях. Каждый всадник оставляет после себя Кубик мяса, кроме Безголового Всадника (оставляет либо Кубик мяса, либо Пони) Завоевателя (оставляет всегда Белого Пони). Кубик мяса нельзя заменить артефактом D6, только если всадник не является первым боссом на XL этаже. После первого убийства любого всадника разблокируется Книга Откровений.
Четыре всадника Апокалипсиса являются боссами, которые могут заменить обычных боссов после первого прохождения игры (убийство Мамы). Однако Завоеватель открывается только после уничтожения 30 окрашенных камней. Каждый всадник появляется только в определённых уровнях. Каждый всадник оставляет после себя Кубик мяса, кроме Безголового Всадника (оставляет либо Кубик мяса, либо Пони) Завоевателя (оставляет всегда Белого Пони). Кубик мяса нельзя заменить артефактом D6, только если всадник не является первым боссом на XL этаже. После первого убийства любого всадника разблокируется Книга Откровений. Также всадники могут появиться в качестве обычных монстров на последних уровнях (Преисподняя, Собор и Сундук). Всадники могут встретиться в любой комбинации в одной комнате, включая альтернативные варианты. При наличии дополнения Wrath of the Lamb все всадники (кроме Безголового Всадника и Завоевателя) могут быть заменены альтернативными вариантами.