Sein Spielfilmdebüt hatte Ali mit Der seltsame Fall des Benjamin Button (2008). Außerdem spielte er in Filmen wie Predators (2010), The Place Beyond the Pines (2012), den letzten beiden Teilen der Die Tribute von Panem-Filmreihe (2014-2015) und Hidden Figures - Unerkannte Heldinnen (2016) mit.
Sein Spielfilmdebüt hatte Ali mit Der seltsame Fall des Benjamin Button (2008). Außerdem spielte er in Filmen wie Predators (2010), The Place Beyond the Pines (2012), den letzten beiden Teilen der Die Tribute von Panem-Filmreihe (2014-2015) und Hidden Figures - Unerkannte Heldinnen (2016) mit. Für seine Darstellung des Drogenhändlers Juan in Moonlight (2016) erhielt Ali weltweit Anerkennung und erhielt dafür einen Oscar, einen SAG Award und einen Critics' Choice Award als bester Nebendarsteller. Er wurde zudem für einen Golden Globe nominiert. Sein Auszeichnung bei der 89. Oscarverleihung macht ihn zum ersten muslimischen Schauspieler, der diesen Preis erhielt.